硼中子俘獲治療（BNCT）是全球快速發展的尖端腫瘤治療技術，自2020年3月在日本獲批上市以來，其后續治療成效備受腫瘤學界和患者關注。在第123屆日本耳鼻咽喉科學會年會(ORLSJ)上，日本研究團隊發表會議論文《頭頸癌治療新策略-硼中子俘獲治療（BNCT）》，詳細介紹了大阪醫科大學關西BNCT中心53例頭頸癌患者BNCT治療情況。
文獻摘要
BNCT照射劑量由照射范圍內的中子劑量和硼濃度決定。采用蒙特卡羅算法進行劑量計算，假定腫瘤/正常組織硼濃度比（T/N）為2.5，腫瘤靶區（GTV）硼劑量占總劑量的比例為90%，腫瘤和正常組織的10B濃度差越大，就越有可能在保護正常組織的基礎上對腫瘤實施高劑量治療。
圖1：BNCT治療計劃；左上是腫瘤CT圖，左下是劑量分布圖，右邊是劑量組成圖，紅色是硼劑量。
BNCT臨床治療數據
表1：BNCT初期治療效果
如表1 所示，2020年6月至2022年3月，在關西BNCT中心收治的65例患者中，截至2022年6月，對已經完成半年以上隨訪的53例患者（55個病灶）臨床治療數據進行分析，這其中包括2例局部腫瘤復發及淋巴結轉移的患者。
所有患者年齡在18-89歲之間，年齡中位數為71歲，男性患者33例，女性患者20例，組織學類型：鱗狀細胞癌（SCC）45例，非鱗狀細胞癌（腺樣囊性癌2例、黏液腺癌2例、粘液表皮樣癌2例、腺癌1例、其他1例）8例。照射部位：頭頸部原發灶36例（2例患者照射了原發灶和頸部淋巴結轉移灶），頸部淋巴結轉移灶19例。
所有患者初步療效評價結果：完全緩解（CR）23例，部分緩解（PR）20例，無變化（NC）6例，疾病進展（PD）2例，無法判斷（NE）2例，整體響應率為81.1%。不同照射部位初步療效評價結果：原發灶初步療效評價CR 16例，PR 14例，NC 2例，PD 2例，NE 2例，整體響應率為80.5%；頸部淋巴結轉移灶初步療效評價CR 8例，PR 7例，NC 4例，整體響應率78.9%。不同組織學類型的腫瘤初步療效評價結果：鱗狀細胞癌CR 19例，PR 18例，NC 5例，PD 2例，NE 1例，整體響應率82.2%；非鱗狀細胞癌CR 4例，PR 2例，NC 1例，NE 1例，整體響應率75%。
BNCT治療后不良反應如下，急性期不良反應包括:高淀粉酶血癥44例，結晶尿16例，腎功能障礙2例；亞急性期不良反應包括：脫發17例，難治性潰瘍9例，腫脹部位發生感染6例（2例患者曾接受根治術） ，厭食9例。BNCT后1年局部無復發生存率為67.1%，2年為55.1%（圖2）。
圖2：BNCT治療后患者1年和2年局部無復發生存率（本結果是短期經過觀察的患者，再加上COVID-19感染擴大時的書面調查病例占3成左右，因此有可能與實際數據不同，只是作為參考。）
與常規放療不同，BNCT的放射生物學效應是X射線的3倍左右，如果硼化合物在腫瘤細胞內高度聚集，那么僅需要1次照射即可精準殺滅癌細胞。在我們收治的標準治療難以取得較好療效的53例患者中，CR達到23例（43.4%），顯示出令人欣喜的治療效果，體現了BNCT強大的腫瘤殺傷力。
圖3：光子放療與BNCT對比圖
BNCT療效及影響因素
在關西BNCT中心收治的復發性頭頸癌患者總體有效率為60%-100%，雖然初步臨床結果顯著，但長期效果仍有待觀察，因此不能簡單地與其他治療手段進行療效比較。
目前影響BNCT療效的因素包括：（1）10B濃度，（2）中子劑量，（3）腫瘤細胞核質比(N/C)。在臨床實踐中，中子照射劑量可以通過治療計劃軟件模擬制定，在我們的病例中，一般將根治照射劑量（20Gy-Eq）能夠照射80%以上靶病灶的患者認為符合收治條件，預期可以獲得較好的治療效果。但目前BNCT治療后療效觀察期較短，無法獲得充分的臨床數據，為了使BNCT成為頭頸部腫瘤治療新選擇，今后還需進一步研究，明確BNCT的長期預后和影響因素。
BNCT未來
BNCT通過細胞選擇性的高LET射線精準殺滅癌細胞，并且對周圍正常細胞組織損傷極小，有望治療其他腫瘤治療方法難以解決的轉移性腫瘤、復發腫瘤或放化療不敏感癌種。未來，一方面要加大BNCT基礎研究和臨床研究，以獲得更多高級別臨床研究證據，加速推動BNCT臨床應用普及；另一方面，將探索BNCT聯合治療模式, 比如將BNCT與傳統光子放療、免疫治療、靶向治療和化療等多種治療方法有機結合，造福廣大腫瘤患者。
免責聲明：本平臺專注介紹全球BNCT科研及臨床進展。本文僅作信息交流之目的。本文不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導，請前往正規醫院就診。
版權說明：本文歡迎個人轉發至朋友圈，謝絕媒體或機構未經授權以任何形式節選、復制、轉載此文。如需轉載請聯系我們取得授權，并注明出處。
