目前,癌癥仍然是公共衛生面臨的一項嚴峻挑戰,化療的有效性往往因其缺乏特異性和全身毒性而受到限制。納米技術,尤其是靶向給藥技術,已成為解決這些局限性的關鍵創新技術。
近日,四川大學華西醫院研究團隊在納米醫學領域取得了一項重要研究成果,其研發的多功能納米載體——硫辛酸-硼苯丙氨酸(LA-BPA)衍生物,通過簡單的pH調節方式形成唾液酸靶向的納米囊泡,不僅可用于小分子化療藥物的靶向遞送,還可通過引入B-10同位素,作為硼藥用于腫瘤硼中子俘獲治療(BNCT),助力開發更精確、有效、危害更小的放化療方法。通過應用自主研發的加速器BNCT治療系統——極鋒刀(NeuPEX Block-Ⅰ),中硼醫療積極參與研究并提供關鍵技術支持。

硫辛酸、短鏈PEG、BPA三種片段的有序組裝,形成具有pH依賴可逆自組裝納米囊泡的小分子化合物。在pH弱酸性條件下制備的納米囊泡,其表面的苯硼酸基團賦予納米囊泡唾液酸靶向功能。囊泡內富含的二硫鍵可通過消耗癌細胞內的谷胱甘肽(GSH)打破細胞內氧化還原平衡,誘導癌細胞凋亡。此外,該囊泡用于阿霉素(Dox)包載制備納米制劑時,有利于小分子藥物的在腫瘤部位的有效富集,GSH響應釋放有利于藥物在腫瘤部位定點釋放,可降低化療的全身毒副作用,顯著提高抗腫瘤效果。

通過引入B-10同位素,LA-BPA衍生物囊泡能夠將BNCT與化療進行有機結合,實現優勢互補,顯著提高胰腺癌的治療效果。研究發現,當囊泡藥物劑量達到350mg/Kg時,可滿足BNCT治療需求,經中子照射治療后,腫瘤實現完全抑制,未出現明顯的腫瘤復發、轉移等現象。此外,BNCT治療組在第35天的存活率均為100%,高于其他實驗組,這突出表明了LA-BPA衍生物囊泡作為含硼制劑用于腫瘤BNCT中的可能。
值得一提的是,研究中所有涉及BNCT相關的實驗均在中硼醫療與廈門弘愛醫院合作共建的BNCT臨床示范與研究中心完成。中硼醫療憑借自主研發的“極鋒刀”系統、具有豐富經驗的中硼醫療實驗團隊和相關的有利資源,為研究提供了中子照射方案的制定及實施。

早在2023年,中硼醫療便與四川大學生物治療國家重點實驗室錢志勇教授團隊達成戰略合作,攜手推動BNCT納米藥物開發。憑借中硼醫療國際領先的BNCT系統技術和硼藥轉化平臺優勢,以及錢教授團隊在新型納米藥物遞送系統及腫瘤治療新策略研究方面的科研優勢和技術成果,雙方共同開發靶向性更高、瘤內分布更好、具備可視化功能的新型BNCT納米藥物。
未來,中硼醫療將通過源頭創新,開發用于實體瘤治療、靶向性更強的新一代硼藥,并結合硬件、軟件在內的BNCT完全解決方案,助力癌癥治療更精確、有效。同時,中硼醫療將繼續推動產學研醫協同創新,促進BNCT技術的臨床轉化應用,為癌癥患者提供更優質的治療方案。