通過上篇推文 ，相信大家對BNCT的基本原理、臨床優(yōu)勢、適應(yīng)癥范圍、治療流程有了更準(zhǔn)確清晰的認(rèn)識。本期精彩繼續(xù)，奉上干貨滿滿的BNCT臨床問題解答。
目前，BNCT在我國并未上市應(yīng)用，尚無患者篩選標(biāo)準(zhǔn)，可以參考日本醫(yī)院。
當(dāng)下，日本南東北綜合醫(yī)院BNCT中心、關(guān)西BNCT中心正在開展BNCT臨床治療，適應(yīng)癥為：不可手術(shù)切除的局部晚期或復(fù)發(fā)性頭頸部腫瘤(不包括腦腫瘤)。注意：目前，這兩家醫(yī)療機(jī)構(gòu)均不接受國際病患，請患者注意防范醫(yī)療中介虛假信息和套路，避免上當(dāng)受騙。
南東北總院復(fù)發(fā)頭頸部腫瘤患者篩選標(biāo)準(zhǔn)（譯自官網(wǎng)）
基本條件
1. 必須是成年人
2. 含鉑化療后的鱗狀細(xì)胞癌局部復(fù)發(fā)(包括拒絕使用鉑類化療藥物的患者)
3. 無法切除的局部晚期鱗狀細(xì)胞癌(僅限于拒絕化療的患者)
4. 無法切除的局部晚期非鱗狀細(xì)胞癌(未經(jīng)治療和復(fù)發(fā)患者均可，包括拒絕手術(shù)的患者)
排除標(biāo)準(zhǔn)
1. 病變位置較深
擴(kuò)散到鼻咽部、口咽粘膜壁的腫瘤，和咽后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者，因?yàn)槟[瘤位置較深，因此不適用的病例較多(面部骨骼較薄的情況是可以的)。
2. 所有病變均位于一側(cè)，但超過了有效范圍(深6cm,平行于體表皮膚以下6cm)。
病變的大小超過了有效范圍的話，因無法根治所以判斷為不適用。
3. 有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移
4. 腫瘤浸潤了頸動(dòng)脈，或者包圍了半周以上。
認(rèn)為腫瘤迅速縮小會導(dǎo)致頸動(dòng)脈破裂從而增加因治療造成死亡的風(fēng)險(xiǎn)
5. 腫瘤浸潤顱底：
由于瘺管的形成導(dǎo)致顱內(nèi)感染，因治療相關(guān)死亡的風(fēng)險(xiǎn)極高。
如果有可能性的話，需要做造影增強(qiáng)MRI進(jìn)行評估。
6. 原發(fā)癌不是頭頸癌
7. 間質(zhì)起源腫瘤，如肉瘤和血液腫瘤
8. 活動(dòng)性炎癥
9. 有齲齒，還沒有完成治療
10. 需要經(jīng)常給氧的患者，如慢性肺病
11. 腎功能不全、心力衰竭的患者
12. 癲癇患者
13. 有幽閉恐懼癥和精神疾病不受控制的患者
14. 懷孕或希望在治療期間懷孕的患者
15. 有心臟起搏器或植入ICD的患者
*其他體內(nèi)留置金屬的情況下，需要在確認(rèn)其成分的基礎(chǔ)上判斷是否適合治療。但是牙齒內(nèi)填充物是金屬的情況不受限制。
除了頭頸部腫瘤外，惡性腦腫瘤是日本主要試治的適應(yīng)癥。2022年1月26日，日本研究者在《Japanese Journal of Clinical Oncology》上，報(bào)道了BNCT聯(lián)合貝伐單抗治療復(fù)發(fā)惡性腦膠質(zhì)瘤的臨床研究，以下是患者入排標(biāo)準(zhǔn)。
納入標(biāo)準(zhǔn)
年齡15-75歲，病理學(xué)確診為惡性腦膠質(zhì)瘤 ；位于同側(cè)半球的幕上單個(gè)腫瘤，沒有軟腦膜播散。一線治療后至少復(fù)發(fā)一次，卡氏評分≥60，血液學(xué)、肝腎功能及肺功能正常，預(yù)期壽命大于3個(gè)月。
排除標(biāo)準(zhǔn)
存在活動(dòng)性感染、未控的糖尿病、妊娠和嚴(yán)重合并癥，如心血管疾病、肺炎、凝血功能障礙和無法控制的高血壓。苯丙酮尿癥、近期出血、過去6個(gè)月內(nèi)發(fā)生血栓栓塞性疾病、對BPA或貝伐珠單抗過敏。
參考文獻(xiàn)：Furuse M, Kawabata S, Wanibuchi M, Shiba H, Takeuchi K, Kondo N, Tanaka H, Sakurai Y, Suzuki M, Ono K, Miyatake SI. Boron neutron capture therapy and add-on bevacizumab in patients with recurrent malignant glioma. Jpn J Clin Oncol. 2022 Jan 26:hyac004. doi: 10.1093/jjco/hyac004. Epub ahead of print. PMID: 35079791.
黑色素瘤一直是日本BNCT臨床研究的重點(diǎn)，以下是日本（川崎醫(yī)科大學(xué)團(tuán)隊(duì)）皮膚黑色素瘤BNCT臨床研究的基本篩查標(biāo)準(zhǔn)，未來也將作為新型加速器BNCT的臨床參考。（譯自《加速器 BPA-BNCT に係るガイドブック》）
招募標(biāo)準(zhǔn)
1、免疫檢查點(diǎn)抑制劑不敏感且不可手術(shù)的患者
2、未發(fā)生轉(zhuǎn)移，未使用免疫檢查點(diǎn)抑制劑且不可手術(shù)切除的患者
3、已有遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移(M1以上的)的患者除外
不可切除的定義
1、雖然可以切除，但術(shù)后可能導(dǎo)致ADL/QOL顯著降低。主治醫(yī)生不建議采取手術(shù)切除的病例（面部、會陰部、腳底等）
2、患者強(qiáng)烈拒絕切除術(shù)的病例
3、無法手術(shù)切除的實(shí)施免疫檢查點(diǎn)抑制劑后局部復(fù)發(fā)的病例
主要選擇標(biāo)準(zhǔn)
1、TNM分類：T1-4N1-3M0的皮膚惡性黑色素瘤（厚度通過圖像評估）
2、無論是否曾接受免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療
3、癌癥患者體能狀態(tài)（PS）良好的患者
根據(jù)病灶位置和腫瘤種類的不同，BNCT后的毒副作用也可能各不相同，一般而言，BNCT所用的硼藥本身沒有副作用。不會有放療引起的疼痛。BNCT治療后可能會導(dǎo)致脫發(fā)或炎癥，以及出現(xiàn)輕微皮膚色素沉著，治療后可快速消退。此外，由于輻射，白細(xì)胞數(shù)量可能會減少，但比傳統(tǒng)放療要明顯減輕許多。（譯自日本醫(yī)用原子力技術(shù)研究振興財(cái)團(tuán)官網(wǎng)）
BNCT在國內(nèi)并未上市。日本關(guān)西BNCT中心官網(wǎng)給出的綜合治療費(fèi)用為400-500萬日元（約為人民幣：22-27.4萬元）。未來，隨著國產(chǎn)加速器BNCT系統(tǒng)設(shè)備及硼藥的產(chǎn)業(yè)化和推廣普及，國內(nèi)BNCT綜合治療費(fèi)用將大大降低。
1990年6月，我國召開了第一屆BNCT腫瘤學(xué)術(shù)研討會。中國臺灣新竹清華大學(xué)于1999年開始從事細(xì)胞與小動(dòng)物的BNCT基礎(chǔ)研究。2010至2013年期間，新竹清華與臺北榮總醫(yī)院研究團(tuán)隊(duì)對17名復(fù)發(fā)性頭頸癌患者做了BNCT臨床試治。截止2021年中國臺灣已完成超230例頭頸癌和腦瘤的人體臨床研究。2010年初，周永茂院士團(tuán)隊(duì)在北京建成了世界首座BNCT專用的核反應(yīng)堆中子源裝置(IHNI-1)，2014年我國第一例BNCT臨床試治黑色素瘤于IHNI-1上實(shí)施成功，填補(bǔ)了中國大陸B(tài)NCT研發(fā)的空白。此后的3年間，IHNI-1共接受了3例黑色素瘤病患7次臨床照射。
我國發(fā)展改革委員會發(fā)布的2017年第1號公告將“硼中子俘獲治療系統(tǒng)及其靶向藥物”列入了《“十三五”國家戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)發(fā)展規(guī)劃》。2019年，中硼醫(yī)療與廈門弘愛醫(yī)院聯(lián)合共建我國首座加速器BNCT中心，其配備國際領(lǐng)先的設(shè)計(jì)（兩個(gè)水平治療室和一個(gè)垂直治療室），是目前全球配套設(shè)施最完善、單體規(guī)模最大的BNCT綜合診療中心，將致力于打造國家級BNCT技術(shù)示范基地。
此外，2020年，蘭州大學(xué)與莆田市政府合作，在媽祖健康城規(guī)劃建設(shè)BNCT中心；2022年1月25日，廣東省首座BNCT治療中心——東莞市人民醫(yī)院BNCT治療中心宣布開建。
目前而言，全國有中硼-廈門弘愛醫(yī)院BNCT臨床示范中心已建成并完成系統(tǒng)設(shè)備裝機(jī)，正進(jìn)行設(shè)備聯(lián)調(diào)和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，人體臨床試驗(yàn)報(bào)批等一系列臨床前準(zhǔn)備，預(yù)計(jì)最快將于年底啟動(dòng)加速器BNCT人體臨床研究。
國內(nèi)BNCT正值蓬勃發(fā)展期，期待我國在科學(xué)規(guī)范創(chuàng)新的審評體系下新技術(shù)能加速轉(zhuǎn)化應(yīng)用，給惡性腦瘤、頭頸部腫瘤，皮膚和粘膜惡性黑色素瘤等惡性腫瘤帶來新的治療方法。
免責(zé)聲明：本文僅作信息交流之目的，文中觀點(diǎn)不代表中硼醫(yī)療的立場，亦不代表中硼醫(yī)療支持或反對文中觀點(diǎn)。本文也不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導(dǎo)，請前往正規(guī)醫(yī)院就診。
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